Pulsations - pharmacogénomique

Des tests pour personnaliser les traitements médicamenteux

lbgb — Fri, 23 Sep 2022 10:31:46 +0000

Texte:

Clémentine Fitaire

L’efficacité et les effets indésirables possibles d’un médicament varient d’un individu à l’autre. Une analyse du profil génétique et du mode de vie permet de personnaliser les traitements et de mieux anticiper les réactions de l’organisme. Sachant que jusqu’à 50 % des effets secondaires liés aux médicaments pourraient être évitables, ces explorations peuvent être fortement recommandées.

Pour affiner les prescriptions, optimiser les dosages et contribuer à réduire les interactions médicamenteuses néfastes, deux tests sont proposés par le Service de pharmacologie et toxicologie cliniques. Le test pharmacogénomique analyse l’ADN et identifie d’éventuelles mutations génétiques responsables d’une activité diminuée ou augmentée d’enzymes du métabolisme, des protéines impliquées dans la dégradation ou l’activation de certaines substances médicamenteuses. Il est effectué au moyen d’une simple prise de sang, tout comme le test de phénotypage appelé Geneva Cocktail. Ce dernier mesure les facteurs génétiques, mais aussi environnementaux, comme la consommation de médicaments et substances, l’alimentation, l’exposition à la pollution… des paramètres pouvant influencer la transformation des médicaments par l’organisme.

Développé par le Service de pharmacologie et toxicologie cliniques et l’Université de Genève, le Geneva Cocktail se présente sous forme d’un comprimé-test contenant six substances médicamenteuses microdosées, chacune spécifique à une enzyme. Un prélèvement capillaire au bout du doigt quelques heures après la prise du comprimé permet de mesurer l’activité enzymatique. « Contrairement au test génétique déterminé pour la vie, le test phénotypique mesure l’activité réelle de ces enzymes à l’instant T et les résultats peuvent varier au cours du temps. Il nous donne donc une image beaucoup plus précise de la réalité pour le patient ou la patiente », précise la Pre Caroline Samer, médecin adjointe agrégée, responsable de l’Unité de pharmacogénomique et thérapie personnalisée.

Quand proposer ces tests ?

Les médecins installés en ville peuvent adresser à cette unité leurs patients et patientes présentant des effets indésirables récurrents ou une résistance à un traitement, afin d’effectuer ces deux tests en ambulatoire. Les personnes âgées ou polymédiquées sont particulièrement concernées par ces problématiques. « Nous commençons aussi à recevoir, de façon préventive, les membres de la famille de personnes chez qui une spécificité a été identifiée. Ces tests enzymatiques sont également utilisés avant de débuter certains traitements oncologiques particulièrement toxiques, afin de définir au mieux la dose », note la Pre Samer.

Les résultats des tests sont conservés dans le dossier médical informatisé de la personne, à laquelle sera remise une carte pharmacogénomique personnalisée indiquant les médicaments à prendre avec prudence ou à éviter. En effet, en fonction des résultats obtenus, une surveillance particulière et une attention dans la délivrance des traitements peuvent être primordiales. Les médecins de famille et la pharmacie de référence sont ainsi informés des recommandations nécessaires pour vérifier et adapter les prescriptions si besoin. « Comme c’est le cas pour une allergie, le patient ou la patiente doit également connaître son profil pour devenir partenaire de cette vigilance », ajoute la Pre Samer.

Une problématique de taille

Quelque 5 à 10 % des hospitalisations en Suisse impliquent des problèmes liés aux médicaments prescrits. Une réalité qui a mené ces dernières années à une forte prise en considération des questions de pharmacogénomique et de pharmacovigilance. « Ces aspects sont désormais bien intégrés aux cursus pré et post-gradués des médecins et des pharmaciens et pharmaciennes. Un MOOC spécifique à la médecine de précision est par ailleurs proposé par l’Université de Genève », souligne l’experte.

Enfin, la Journée mondiale de pharmacologie clinique (World Smart Medication Day), organisée chaque année en mai, est l’occasion de sensibiliser le grand public à la question de la sécurité de la médication.

Quelques chiffres

Les effets indésirables médicamenteux sont la 4e cause de mortalité aux États-Unis
5 à 10 % des hospitalisations en Suisse présentent des problèmes liés aux médicaments prescrits
20 à 50 % de ces effets indésirables sont évitables
La moitié des personnes de plus de 65 ans va recevoir, d’ici 4 ans, un traitement qui pourrait être optimisé par les tests pharmacogénomiques

Adresser un patient ou une patiente pour un test :
Unité de pharmacogénomique et de thérapie personnalisée
Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4
1205 Genève
Tél. : 022 372 99 32

Mots clés:

Les médicaments

admin — Fri, 02 Apr 2021 08:47:41 +0000

Texte:

Laetitia Grimaldi

Photos:

Muti | Folioart

Notre santé peut en dépendre, mais aussi en pâtir. Les médicaments sont à l’origine d’effets multiples, certains prévisibles, d’autres moins, en lien avec notre métabolisme. La clé? Rester vigilant, car jusqu’à 50% des effets secondaires seraient évitables.

Ce qui se passe dans le corps

Chaque remède possède sa propre signature dans le corps. On appelle «cinétique» la vie d’un médicament dans l’organisme : comment il est absorbé, transporté/distribué au bon endroit, transformé, puis éliminé.

L’exemple de la codéine

Ses particularités :

Antidouleur de type opioïde contre les douleurs modérées à sévères
Transformée en morphine (son principe actif) par l’organisme
Interdite chez les moins de 12 ans
Efficacité et potentielle toxicité influencées par nos gènes

1. Absorption : La codéine est prise par la bouche, injectée ou administrée par voie rectale.
2. Distribution : Le médicament est transporté dans le sang pour être distribué vers les organes et les tissus (diffusion).
3. Métabolisme : Dans des proportions propres à chacun, le foie transforme la codéine en morphine, grâce à des enzymes. Les paramètres en jeu :

Les gènes : en Suisse, cette transformation est accélérée chez 5 % des individus, mais absente chez 10 % d’entre eux. Conséquences : un risque de surdosage pour les premiers, une totale inefficacité du traitement pour les seconds. Cette différence agit aussi sur les effets secondaires.
L’environnement : l’activité des enzymes du foie est influencée par de nombreux médicaments, aliments et plantes (phytothérapie notamment).

4. Élimination : Elle s’effectue par les reins, mais aussi par la transpiration, l’air expiré, la bile ou encore la salive. Diverses molécules peuvent modifier le processus.

Les principaux (+) et (-) de la prise selon la forme pharmaceutique (comprimé, sirop, suppositoire, etc.)

Bouche

Comprimé sous la langue (« sublingual ») : (+) Effet rapide ; (-) La bouche doit être suffisamment humide
Comprimé / Sirop : (+) Simplicité de la prise ; (-) Absorption potentiellement influencée par les repas
Comprimé « retard » : (+) Effet prolongé limitant le nombre de prises ; (-) Ne doit pas être coupé ou écrasé

Voies respiratoires

Spray nasal/buccal : (+) Principe actif administré localement vers la cible et effet rapide ; (-) Technique à respecter

Peau

Patch : (+) Effet prolongé ; (-) Nécessité de protection occasionnelle (douche, etc.), adhésivité parfois gênée par la transpiration ou la pilosité
Crème : (+) Action locale ; (-) Effets systémiques (affectant l’ensemble du corps) possibles et quantité de principe actif appliquée peu précise

Système veineux

Médicament injectable dans le sang : (+) Effet rapide et substance atteignant à 100% la circulation sanguine ; (-) Nécessité d’une injection (douleur, risque infectieux, peu adapté à un traitement à domicile)

Voie rectale

Suppositoire : (+) Résorption rapide et action durable ; (-) Réflexe de vidange rectale

Effets indésirables

En Suisse, seuls 5 % des effets secondaires sont rapportés. Conséquence : des données précieuses manquent pour optimiser les recherches sur les effets secondaires (pharmacovigilance).

Que signaler ? Tout effet notable mentionné ou non sur la notice du médicament.

Qui contacter ? Pour les HUG, le Service de pharmacologie et toxicologie cliniques : 022 372 99 32

Situations à risque

Parmi les facteurs susceptibles d’influencer l’effet d’un médicament et ses effets secondaires:

Prise conjointe d’autres médicaments
Exposition au soleil
Jus de fruits (pamplemousse, orange de Séville, etc.)
Phytothérapie (millepertuis, etc.)
Aliments (chou, brocolis, réglisse, etc.)
Alcool, tabac.

La pharmacogénomique

De plus en plus, la médecine personnalisée s’applique à la prescription des médicaments.

Principe : tenir compte du profil génétique de la personne pour choisir et adapter son traitement.

Méthode : test pharmacogénétique (prise de sang).

Remboursement par l’assurance maladie : oui, au cas par cas, depuis 2017.

Ampleur : plus de 150 médicaments déjà concernés par ces prescriptions hautement individualisées.

Le nombre moyen de médicaments pris chaque jour par les plus de 65 ans

La prise de quatre médicaments triple le risque d’effets secondaires

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EXPERTS

Pre Caroline Samer, médecin adjointe agrégée, responsable de l’Unité de pharmacogénomique et de thérapie personnalisée des HUG

Caroline Samer, l’étoile de la pharmacogénomique

admin — Tue, 01 Oct 2019 09:45:30 +0000

Texte:

Elodie Lavigne

Photos:

François Wavre | lundi 13

A la tête de la Société internationale de pharmacologie clinique, la Dre Caroline Samer fait briller sa discipline par-delà les frontières. Elle travaille sans relâche pour des traitements médicamenteux efficaces, personnalisés et sûrs.

Elle frappe par sa douceur, sa discrétion et son sourire. Caroline Samer est responsable de l’Unité de pharmacogénomique et de thérapies personnalisées aux HUG et vient d’être nommée présidente de la Société internationale de pharmacologie clinique, pour ne citer que quelques-unes de ses fonctions. Cette femme lumineuse, aux origines franco-égyptiennes, dit n’avoir fait que saisir les opportunités qui se sont ouvertes à elle. « C’est une femme d’exception, de par ses qualités humaines et ses compétences. J’ai beau lui chercher des défauts, je n’en trouve pas. Elle a quelque chose de magique ! », décrit avec admiration le Pr Jules Desmeules, chef du Service de pharmacologie et toxicologie cliniques.

Passion pour une discipline méconnue

Caroline Samer a grandi entre Genève et la France voisine. Elle n’est pas une enfant du sérail. Son père, ingénieur en informatique, aura plusieurs vies professionnelles, tandis que sa mère évolue dans le marketing. Cette petite fille curieuse et première de classe, se passionne très tôt pour les sciences et les mathématiques : « J’aime comprendre, expliquer des fonctionnements, résoudre des problèmes. » Ses parents la poussent vers la médecine, « le nec plus ultra dans les familles moyen-orientales », confie-t-elle. Elle se spécialise en médecine interne, puis en pharmacologie et toxicologie cliniques.

Son travail consiste à comprendre l’action et les effets des médicaments, à sécuriser leur prescription et à surveiller leur utilisation une fois qu’ils sont sur le marché. « 5 à 10 % des patients sont hospitalisés en raison d’effets secondaires. On estime que la moitié de ces hospitalisations pourrait être évitée », explique-t-elle. Le déclic pour la pharmacologie survient lors d’un stage : « C’est une discipline très transversale, qui touche aussi bien la médecine interne que la chirurgie, l’enfant que la personne âgée. »

Après sa thèse sur l’oxycodone – un opioïde qui fait des ravages aux Etats-Unis –, elle s’envole pour l’Australie, où elle se spécialise en pharmacogénomique : « Adapter le traitement en fonction du génotype du patient augmente son efficacité et sa sécurité », résume-t-elle. Son engagement pour sa discipline en plein essor est sans faille.

Fibre créative et artistique

Caroline Samer avoue s’ennuyer rapidement. Ainsi, elle apprend l’arabe, l’architecture d’intérieur, se lance dans un bachelor en mathématiques et informatique à distance, puis un master d’études avancées en management. Piano, peinture, création de lampes, elle aime le théâtre, les expositions, les concerts. Elle fait d’ailleurs partie du Conseil de fondation du festival de la Bâtie. « J’ai besoin de ce côté créatif et artistique qu’il n’y a pas suffisamment en médecine », justifie-t-elle.

Grande voyageuse, cette amatrice de culture et de bonne cuisine a visité plus de 70 pays. « Caroline sait écouter les autres. Avec finesse, délicatesse et rigueur, elle arrive à faire travailler ensemble des gens très différents », analyse le Pr Antoine Geissbuhler, responsable du Centre de l’innovation des HUG. En devenant cheffe de projet pour Vision 20/20, le plan stratégique des HUG, et malgré son tempérament introverti, « elle a véritablement déployé ses ailes », dit-il. Cette spécialiste des escape games impressionne par sa vision et sa capacité à trouver des solutions innovantes à des problèmes difficiles. Avec le Pr Christian Lovis, elle travaille sur le consentement dynamique des citoyens pour faire avancer la recherche médicale.

Compétitive et tenace, elle ne laisse pourtant rien paraître. « Elle a un talent énorme, déploie beaucoup d’énergie, sans être jamais stressée, ce qui est réconfortant pour les autres », dit le Pr Geissbuhler. « On me dit que je fais les choses rapidement, mais pour moi c’est normal », confie-t-elle. Cette grande spécialiste des médicaments avoue y recourir le moins possible : « Je viens de me découvrir une hypercholestérolémie, mais je n’ai pas encore pris le traitement, sourit-elle. Cela doit être familial. Mon grand-père aussi et il a 95 ans ! »

1977 Naissance à Ambilly, France.
2001 Diplôme en médecine de l’Université de Genève (UNIGE).
2008 Doctorat en médecine (prix de la Faculté de médecine de l’UNIGE).
2015 Médecin adjoint au chef du Service en pharmacologie et toxicologie cliniques (HUG).
2019 Responsable de l’Unité de pharmacogénomique et thérapies personnalisées (HUG). Déléguée de liaison à l’OMS. Présidente de la division clinique de l’International Union for Basic and Clinical Pharmacology. Vice-présidente de la Commission cantonale d’éthique de la recherche du canton de Genève.

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La pharmacogénomique au secours des douleurs chroniques

admin — Sun, 01 Apr 2018 11:27:03 +0000

Texte:

Raphaëlle Maruchitch

Photos:

Bogsch & Bacco

En partie à cause de différences génétiques qui influencent la réponse individuelle à une substance, chaque patient répond différemment à l’administration d’un médicament.

Certaines personnes vont être qualifiées de « sensibles », d’autres de « résistantes », alors qu’elles sont touchées par une même maladie et exposées à une même molécule. C’est là qu’entre en jeu la pharmacogénomique (association de pharmacologie et génétique).

« Nous commençons à mieux identifier et caractériser les variations génétiques, qu’on appelle polymorphismes, et qui ont un impact à différentes étapes de la vie du médicament : son absorption, sa transformation, son élimination, et son action au niveau de la cible », détaille le Pr Jules Desmeules, chef du service de pharmacotoxicologie. En fonction de ces variations individuelles, qui peuvent toucher entre 10 et 15 % de la population, le médicament sera plus efficace chez certains ou plus toxique chez d’autres.

La pharmacogénomique trouve notamment d’intéressantes applications dans le champ des douleurs chroniques, parfois très résistantes à l’usage des analgésiques. « En cas de séquelles d’un zona par exemple – une maladie virale qui peut conduire à des douleurs neuropathiques –, les individus peuvent répondre un peu moins bien au traitement, détaille le spécialiste. Lorsque les dérivés de la morphine sont moins efficaces, on doit alors avoir recours à des antiépileptiques ou des antidépresseurs. »

La pharmacogénomique devrait permettre, à terme, d’intégrer les particularités individuelles afin d’optimiser les doses de médicament à administrer à chaque patient.

Dossier Santé personnalisée :

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La pharmacogénomique au secours des douleurs chroniques
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